{"id":87668,"date":"2022-06-10T14:20:15","date_gmt":"2022-06-10T17:20:15","guid":{"rendered":"https:\/\/www.actualidadadiario.com\/?p=87668"},"modified":"2022-06-10T14:20:15","modified_gmt":"2022-06-10T17:20:15","slug":"atrofia-muscular-espinal-cientificos-argentinos-presentan-un-avance-que-puede-modificar-el-futuro-de-la-enfermedad","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.actualidadadiario.com\/index.php\/2022\/06\/10\/atrofia-muscular-espinal-cientificos-argentinos-presentan-un-avance-que-puede-modificar-el-futuro-de-la-enfermedad\/","title":{"rendered":"Atrofia Muscular Espinal: cient\u00edficos argentinos presentan un avance que puede modificar el futuro de la enfermedad"},"content":{"rendered":"

El equipo, liderado por el Investigador del Conicet Alberto Kornblihtt, comprob\u00f3 en roedores la eficacia del \u00e1cido valproico para tratar pacientes con AME. El detalle del estudio y cu\u00e1les son los pr\u00f3ximos pasos<\/strong><\/em><\/p>\n

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La Atrofia Muscular Espinal es una enfermedad poco frecuente que presenta diversos grados de gravedad y modifica la calidad de vida de 16 mil ni\u00f1os y ni\u00f1as alrededor del mundo. En Argentina se estima que son 450 los peque\u00f1os que poseen mutaciones en el gen espec\u00edfico denominado SMN1. Actualmente, los pacientes disponen de una droga, denominada Spinraza y dise\u00f1ada por el investigador uruguayo Adri\u00e1n Krainer, que revierte la sintomatolog\u00eda y ya fue aprobada para su comercializaci\u00f3n. El aporte que en el presente realiza el equipo liderado por el Investigador Superior y director del Conicet Alberto Kornblihtt podr\u00eda ser crucial: sencillamente, tras seis a\u00f1os de trabajo, hall\u00f3 que una droga que ya se emplea en individuos con epilepsia, el \u00e1cido valproico, opera como potenciador del Spinraza y mejora la eficacia del tratamiento. Si bien se ha demostrado que en todos los casos los pacientes revierten su estado, cuanto m\u00e1s temprano se suministra el f\u00e1rmaco mucho mejor.<\/p>\n

La investigaci\u00f3n, realizada principalmente desde el Instituto de Fisiolog\u00eda, Biolog\u00eda Molecular y Neurociencias del Conicet, fue publicada en la prestigiosa revista Cell. El componente dise\u00f1ado por Kornblihtt y compa\u00f1\u00eda exhibi\u00f3 buenos resultados en c\u00e9lulas en cultivo y roedores, por lo que el pr\u00f3ximo paso ser\u00e1n los ensayos cl\u00ednicos en humanos.<\/p>\n

El art\u00edculo representa el corolario de seis a\u00f1os de trabajo: surgi\u00f3 como iniciativa de FAME (Familias Atrofia Muscular Espinal Argentina), cuando representantes de la organizaci\u00f3n fueron en busca de la ciencia para mejorar la calidad de vida de sus hijos e hijas. \u201cLa AME transforma a las personas en estatuas: un d\u00eda no pueden levantar un vaso, al otro no logran mover su mano para escribir y al siguiente no consiguen correr ni siquiera la silla de ruedas\u201d, describe Vanina S\u00e1nchez, presidenta de FAME y mam\u00e1 de Joaqu\u00edn (9 a\u00f1os), paciente con AME. Luego contin\u00faa: \u201cPor eso fuimos a buscar a Alberto: enlentecer este proceso es mejorar de manera notable la calidad de vida. Si se recibe el tratamiento desde muy peque\u00f1os, pr\u00e1cticamente no registran s\u00edntomas luego. El aporte que hoy se presente, puede ser fundamental en el futuro\u201d.<\/p>\n

Desde hace 25 a\u00f1os, el Laboratorio que lidera Alberto Kornblihht estudia el mecanismo de splicing alternativo: el proceso por el cual cada gen puede fabricar m\u00e1s de una prote\u00edna. \u201cNunca hab\u00eda investigado en un tema aplicado. Hace seis a\u00f1os vinieron a la oficina del Instituto los familiares nucleados en FAME y me pidieron si pod\u00eda explorar los aspectos b\u00e1sicos de la enfermedad. Al principio me negu\u00e9 porque sent\u00eda que no ten\u00eda nada para aportar, pero luego acept\u00e9. Falta, pero vamos por buen camino\u201d, detalla el cient\u00edfico.<\/p>\n

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Spinraza, un antecedente clave<\/strong><\/p>\n

Para comprender el aporte del equipo de Kornblihtt, es necesario conocer el antecedente inmediato, pues, si hay una certeza es que la ciencia es un proceso colectivo en que los avances del presente se alimentan de los precedentes. La terapia que dise\u00f1\u00f3 Adri\u00e1n Krainer (Laboratorio en Cold Spring, Harbor, Nueva York) consiste en un trozo de ADN que ingresa en las neuronas y corrige el splicing incorrecto en el gen SMN2, que constituye el respaldo del gen SMN1, mutado en ni\u00f1os y ni\u00f1as con esta enfermedad y que, en \u00faltima instancia, impide que se desarrollen los m\u00fasculos. De esta forma, promueve que se fabrique la prote\u00edna correspondiente y, con velocidad, la sintomatolog\u00eda que provoca la Atrofia Muscular Espinal se mitiga y las personas mejoran su calidad de vida. Spinraza, nombre comercial del medicamento, fue aprobado por la FDA (ente regulatorio equivalente a Anmat en EEUU) en 2016 y en Argentina en 2019.<\/p>\n

Si los peque\u00f1os no son r\u00e1pidamente atendidos con esta terapia, sus m\u00fasculos se atrofian y, a pocas semanas del nacimiento, exhiben serias dificultades para respirar y pierden reflejos. \u201cSi no se los trata con un medicamento como Spinraza quedan postrados para toda la vida. Solo sobreviven porque se los ventila mec\u00e1nicamente. Como sus m\u00fasculos no pueden deglutir, enfrentan diversos problemas. Aunque su desarrollo cognitivo sigue su curso normal, tienen que afrontar una traqueotom\u00eda por ejemplo\u201d, comenta Kornblihtt.<\/p>\n

En cambio, si la droga se aplica de manera temprana, la buena noticia es que los ni\u00f1os pueden caminar, andar en triciclo y realizar todas las conductas y pr\u00e1cticas t\u00edpicas de la edad, sin ning\u00fan tipo de obst\u00e1culo. Spinraza no revierte las neuronas atrofiadas, por ello, cuanto antes se aplique, m\u00e1s chances de mejor\u00eda de cara al futuro.<\/p>\n

Ahora bien, si ya existe Spinraza, \u00bfpara qu\u00e9 intentar dise\u00f1ar un potenciador como el que present\u00f3 el equipo argentino?<\/p>\n

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\u00c1cido valproico: el aporte aut\u00f3ctono<\/strong><\/p>\n

Aunque Spinraza presentaba buena eficacia, todav\u00eda hab\u00eda mucho para hacer. Hab\u00eda drogas que, de combinarse con la ya existente, podr\u00edan mejorar el curso de la enfermedad de los pacientes. Pero para eso, hab\u00eda que probarlas. Ante el pedido de FAME, Kornblihtt anim\u00f3 a su becario doctoral, Luciano Marasco, para que realizara los experimentos del caso. De esta manera lo narra el joven investigador: \u201cComenzamos a probar drogas para mejorar el efecto terap\u00e9utico de Spinraza, que ya estaba aprobada. Nos quedamos con dos opciones y, finalmente, elegimos el \u00e1cido valproico porque ya hab\u00eda sido aprobado por la FDA. Arranqu\u00e9 con pruebas en c\u00e9lulas en cultivo\u201d, cuenta Marasco.<\/p>\n

Se trataba de probar drogas capaces de abrir la cromatina (forma en la que se presenta el ADN en el n\u00facleo celular), de volverla m\u00e1s laxa. Escogieron el \u00e1cido valproico, que ya se empleaba para tratar a pacientes con epilepsia, para funcionar como potenciador y mejorar la performance de Spinraza. Como las pruebas en cultivo fueron positivas, el pr\u00f3ximo paso fue probar Spinraza junto al \u00e1cido valproico en ratones. De esta manera, Marasco viaj\u00f3 a Estados Unidos: \u201cUtilizamos ratoncitos que representan un modelo de la enfermedad: est\u00e1n modificados gen\u00e9ticamente, de manera que nacen y se mueren a los siete d\u00edas. Cualquier tratamiento que le hagas y le alargue la vida, es f\u00e1cil de mensurar\u201d. Al mes, los resultados fueron contundentes: aquellos ratones que recib\u00edan Spinraza m\u00e1s la droga que propon\u00edan los investigadores argentinos como potenciador sobreviv\u00edan m\u00e1s, engordaban m\u00e1s r\u00e1pido y ten\u00edan mejor funci\u00f3n neuromuscular.<\/p>\n

\u201cLa enfermedad es muy agresiva. Normalmente, el 50 por ciento de los humanos fallece antes de los dos a\u00f1os de vida. En los experimentos, a los ratones les pasa lo mismo: cuando tienen AME, si no los trat\u00e1s, a los siete d\u00edas fallecen. Al darle Spinraza ten\u00edan una sobrevida de 60 d\u00edas, pero cuando le d\u00e1bamos tambi\u00e9n \u00e1cido valproico se extend\u00eda un mes m\u00e1s, es decir, 90 d\u00edas\u201d, explica Marasco. Asimismo, comprobaron que en aquellos \u00f3rganos en que Spinraza no tiene un efecto tan fuerte, administrarlo con valproico puede mejorar la situaci\u00f3n.<\/p>\n

\u201cUn dato elocuente es que si bien Spinraza mejora la situaci\u00f3n, tambi\u00e9n tiene un efecto sobre la cromatina que la vuelve m\u00e1s compacta, lo cual va en contra del objetivo general. El \u00e1cido valproico que nosotros probamos, adem\u00e1s, mitiga el efecto negativo del Spinraza y suma sus efectos positivos. Si la topolog\u00eda de la cromatina est\u00e1 m\u00e1s relajada, todo funciona mejor\u201d, apunta Kornblihtt sobre otra de las ventajas que presenta el hallazgo. En el corto plazo, los cient\u00edficos argentinos esperan que los experimentos realizados en c\u00e9lulas de cultivo y en roedores puedan continuar en ensayos cl\u00ednicos con humanos. Mientras tanto, el equipo ha presentado una solicitud internacional de patente desde la oficina de transferencia tecnol\u00f3gica del Conicet que trabaja en acuerdo con la de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA.<\/p>\n

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Ciencia que impacta<\/strong><\/p>\n

En Estados Unidos, cada inyecci\u00f3n de Spinraza cuesta 125 mil d\u00f3lares y se administran tres al a\u00f1o. Argentina, por su parte, realiz\u00f3 un acuerdo Biogen para que ese importe baje a 45 mil d\u00f3lares y lo cubran las prepagas. Asimismo el Estado corre con el gasto para aquellas personas que no tienen cobertura.<\/p>\n

FAME fue la organizaci\u00f3n que impuls\u00f3 la investigaci\u00f3n difundida en Cell y financi\u00f3, con mucho esfuerzo, parte del trabajo. La sociedad llam\u00f3 y la ciencia respondi\u00f3: \u201cFAME inici\u00f3 en 2003 y para nosotros es un avance muy importante, un sue\u00f1o. Quer\u00edamos que en Argentina tambi\u00e9n se investigue la AME y sab\u00edamos el rol que tiene la ciencia b\u00e1sica en impulsar avances que luego se transforman en terapia. Por eso, hace seis a\u00f1os fuimos al laboratorio de Kornblihtt\u201d, relata S\u00e1nchez. Y completa entusiasmada: \u201cSi se pudiera probar en humanos el aporte del equipo de Alberto ser\u00eda espectacular. Mejorar las terapias que ya est\u00e1n disponibles permitir\u00eda que m\u00e1s miembros de nuestra comunidad puedan acceder a mejores resultados\u201d.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

El equipo, liderado por el Investigador del Conicet Alberto Kornblihtt, comprob\u00f3 en roedores la eficacia del \u00e1cido valproico para tratar pacientes con AME. El detalle del estudio y cu\u00e1les son los pr\u00f3ximos pasos     La Atrofia Muscular Espinal es una enfermedad poco frecuente que presenta diversos grados de gravedad y modifica la calidad de vida de 16 mil ni\u00f1os y ni\u00f1as alrededor del mundo. En Argentina se estima que son 450 los peque\u00f1os que poseen mutaciones en el gen espec\u00edfico denominado SMN1. Actualmente, los pacientes disponen de una droga,…<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":87669,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[2],"tags":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.actualidadadiario.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/87668"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.actualidadadiario.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.actualidadadiario.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.actualidadadiario.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.actualidadadiario.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=87668"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.actualidadadiario.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/87668\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":87670,"href":"https:\/\/www.actualidadadiario.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/87668\/revisions\/87670"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.actualidadadiario.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media\/87669"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.actualidadadiario.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=87668"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.actualidadadiario.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=87668"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.actualidadadiario.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=87668"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}